Aprender de los fracasos

El lanzamiento de una nueva iniciativa para compartir datos de los ensayos clínicos no de medicamentos en investigación para la enfermedad de Alzheimer proporciona una oportunidad prometedora para mejorar el desarrollo de drogas en este ámbito , así como un nuevo mecanismo para obtener más información de los ensayos negativos en general.

La búsqueda de modificadores de la enfermedad fármacos para la enfermedad de Alzheimer ha estado plagado de contratiempos costosos, como el reciente fracaso de un ensayo de fase III de Dimebon , un compuesto para el que Pfizer pagó Medivation un EE.UU. 225 millones dólares comisión inicial de los derechos de comercialización mundial en 2008 . Este campo es un desafío para trabajar en por varias razones , que figuran la falta de modelos animales predictivos de la enfermedad de Alzheimer y la falta de biomarcadores cualificado que puede predecir la progresión de la enfermedad y la respuesta a los fármacos en ensayos clínicos ( ver el comentario Página 560) . Un problema relacionado es la falta de comprensión del curso natural de la enfermedad , que es especialmente necesaria para la evaluación de posibles fármacos modificadores de la enfermedad que podrían ser bien utilizados antes de los síntomas se vuelven evidentes.

Así , la reciente liberación de una nueva base de datos que contiene información sobre 11 ensayos clínicos no respaldados por la industria de los medicamentos en investigación para la enfermedad de Alzheimer , que involucró a 4.000 pacientes , es una buena noticia (ver Página 505) . Se espera que la base de datos , la mayor de su tipo que se hizo abiertamente a disposición de investigadores calificados hasta el momento, facilitará la creación de modelos más precisos de la evolución de la enfermedad , incluyendo las posibles diferencias en los subgrupos de pacientes en particular, que a su vez podría ayudar al diseño de los ensayos clínicos más eficiente. Los desarrolladores de base de datos , la Coalición contra las principales enfermedades ( CAMD ) – un consorcio de compañías farmacéuticas , fundaciones de investigación académica , las agencias reguladoras y asociaciones de pacientes , dirigido por el Critical Path Institute – trate de presentar modelos de la prevención del dengue a las agencias reguladoras para su revisión. El CAMD también está investigando biomarcadores de enfermedades, y espera que la base de datos se ampliará para incluir más datos de los ensayos clínicos de fármacos para la enfermedad de Alzheimer , así como los de otros trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson.

En términos más generales , la iniciativa AMD también representa un acercamiento novedoso a la cuestión de largo plazo de lo que ocurre con los datos de los ensayos clínicos no . El tema ha ido cobrando importancia en los últimos años a través de iniciativas destinadas a reducir la influencia potencial de la ” sesgo de publicación ” – el informe selectivo de los resultados positivos de ensayos clínicos , lo que podría sesgar las evaluaciones de los efectos de una intervención terapéutica particular1. Como resultado, la legislación de EE.UU. ahora requiere la inscripción de todos los juicios más allá de la fase I fase relativos a los productos que están sujetos a la regulación de la FDA ClinicalTrials.gov, Así como la divulgación de las características clave y los resultados de la prueba en el registro , por lo general dentro de 1 año de la finalización del ensayo .

No obstante, aunque dicha información será divulgada hoy , a menudo no es probable que sean fácilmente adaptada a obtener ideas que pueden ayudar a orientar las decisiones sobre el futuro de los ensayos clínicos. Estos incluyen cuestiones clave tales como si un juicio ha fracasado porque la hipótesis subyacente era incorrecta o debido a las limitaciones en el diseño o la ejecución del ensayo . Un ejemplo reciente del valor de tales datos son proporcionados por una publicación que describe la fase I y fase II de un agonista del receptor de melanocortina 4 ( MC4) , un objetivo de lucha contra la obesidad, que había sido considerado como muy prometedora sobre la base de la evidencia genética y los estudios en animales2. En general, estos estudios negativos sirvieron de base para la terminación de este programa de desarrollo por la compañía , Merck y otros indican claramente que la MC4 agonistas no sea susceptible de ser viables las drogas para bajar de peso , lo que podría salvar el desperdicio de recursos sustanciales adicionales sobre estos agentes por otras empresas e institutos de investigación .

Sin embargo , este tipo de publicaciones son raros en la actualidad , debido a cuestiones tales como la falta de recursos y la motivación de los autores para escribir los resultados negativos de prueba en una forma adecuada para su publicación, y la falta de interés por parte de las revistas en la publicación de dichos resultados. En este sentido , iniciativas como la base de datos CAMD también podría proporcionar la oportunidad de desarrollar las publicaciones basadas en los resultados de múltiples ensayos negativo en un área terapéutica , como la enfermedad de Alzheimer. Estos análisis podrían ser más valioso que los resultados de un único ensayo negativo y más probabilidades de atraer los recursos y la atención necesaria para su publicación en una revista revisada por pares , por ende, la ayuda para permitir la inversión en los ensayos no aprovecharse para mejorar sustancialmente las posibilidades del éxito futuro.

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